Produk

Reseptor P2X3 berpagar ATP ialah transduser penting bagi rangsangan nosiseptif dan hampir secara eksklusif dinyatakan oleh neuron ganglion deria.Dalam ganglion trigeminal tikus (TG), fungsi reseptor P2X3 secara tidak dijangka dipertingkatkan oleh blok farmakologi reseptor peptida natriuretik-A (NPR-A), menggariskan peranan perencatan potensi peptida natriuretik endogen dalam nociception yang dimediasi oleh reseptor P2X3.Kekurangan perubahan dalam ekspresi protein P2X3 menunjukkan modulasi kompleks yang mekanismenya untuk merendahkan fungsi reseptor P2X3 masih tidak jelas. Untuk menjelaskan proses ini dalam budaya TG tetikus, kami menekan isyarat NPR-A dengan sama ada siRNA daripada BNP agonis endogen, atau NPR-A. penghalang anantin.Oleh itu, kami menyiasat perubahan dalam pengedaran reseptor P2X3 dalam petak membran rakit lipid, keadaan fosforilasi mereka, serta fungsinya dengan pengapit tampalan.Permulaan tertunda desensitisasi P2X3 adalah satu mekanisme untuk peningkatan aktiviti P2X3 yang disebabkan oleh anantin.Anant dalam aplikasi menyebabkan pengagihan semula reseptor P2X3 keutamaan kepada petak rakit lipid dan penurunan fosforilasi serin P2X3, dua fenomena yang tidak saling bergantung.Perencat kinase protein yang bergantung kepada cGMP dan ketukan BNP yang dimediasi siRNA meniru kesan anantin. Kami menunjukkan bahawa dalam neuron trigeminal tikus BNP endogen bertindak pada reseptor NPR-A untuk menentukan kemurungan konstitutif fungsi reseptor P2X3.Perencatan tonik aktiviti reseptor P2X3 oleh laluan BNP/NPR-A/PKG berlaku melalui dua mekanisme berbeza: fosforilasi serin P2X3 dan pengagihan semula reseptor ke petak membran bukan rakit.Mekanisme baru kawalan reseptor ini mungkin menjadi sasaran untuk kajian masa depan yang bertujuan untuk mengurangkan aktiviti reseptor P2X3 yang tidak terkawal dalam kesakitan kronik.