Produk

Untuk meneroka agen antikanser berasaskan platinum baru yang berbeza daripada struktur dan mod interaksi cisplatin tradisional dengan membentuk penambahan intrastrand 1,2 GpG dwifungsi, penambahan platinum+DNA monofungsi dengan interaksi bukan kovalen yang meluas telah dikaji.Dilaporkan bahawa ejen platinum(II) berasaskan testosteron monofungsi mempunyai aktiviti antikanser yang tinggi.Selain itu, didapati juga bahawa agen platinum berasaskan testosteron boleh menyebabkan heliks DNA mengalami pelepasan dan pembengkokan yang ketara ke atas agen platinum bukan berasaskan testosteron.Walau bagaimanapun, mekanisme interaksi agen platinum ini dengan DNA pada tahap atom masih belum jelas setakat ini. Dalam kerja ini, kami menggunakan simulasi dinamik molekul (MD) dan pengiraan dinamik konformasi DNA untuk mengkaji sifat herotan DNA testosteron- berasaskan platinum+DNA, platinum+DNA berasaskan testosteron yang dipertingkatkan dan tambahan platinum+DNA bukan berasaskan testosteron.Keputusan menunjukkan bahawa interaksi interkalatif ejen platinum berasaskan testosteron fleksibel yang dipertingkatkan dengan molekul DNA boleh menyebabkan herotan konformasi DNA yang lebih besar daripada interaksi muka alur ejen platinum berasaskan testosteron tegar dengan molekul DNA.Siasatan lanjut untuk agen platinum bukan berasaskan testosteron mendedahkan berlakunya perubahan konformasi DNA yang tidak ketara disebabkan ketiadaan ligan testosteron dalam agen tersebut.Berdasarkan analisis dinamik DNA, gerakan asas DNA yang berkaitan dengan perubahan parameter alur DNA dan pemusnahan ikatan hidrogen pasangan bes DNA juga dibincangkan dalam kerja ini. Penghubung fleksibel dalam agen platinum berasaskan testosteron yang lebih baik menyebabkan interaksi interkalatif dengan DNA dalam penambahan platinum+DNA berasaskan testosteron yang lebih baik, yang berbeza daripada interaksi muka alur yang disebabkan oleh penghubung tegar dalam agen platinum berasaskan testosteron.Penyiasatan sekarang memberikan maklumat berguna tentang konformasi DNA yang terjejas oleh kompleks platinum berasaskan testosteron pada peringkat atom.