Produk

1.Leukemia prekursor sel T awal (ETP-ALL) ialah subjenis leukemia manusia berisiko tinggi yang kurang difahami pada peringkat molekul.Di sini kami melaporkan translokasi yang menyasarkan faktor transkripsi pengikat E-kotak zink ZEB2 sebagai lesi genetik berulang dalam tidak matang/ETP-ALL.Menggunakan model tetikus keuntungan fungsi bersyarat, kami menunjukkan bahawa ekspresi Zeb2 yang berterusan memulakan leukemia sel T.Selain itu, leukemia tetikus yang dipacu Zeb2 mempamerkan beberapa ciri tandatangan ekspresi gen manusia yang tidak matang/ETP-ALL, serta potensi permulaan leukemia yang dipertingkatkan dan mengaktifkan Janus kinase (JAK)/transduser isyarat dan pengaktif transkripsi (STAT) yang memberi isyarat melalui pengaktifan transkrip IL7R.Kajian ini mendedahkan ZEB2 sebagai onkogen dalam biologi tidak matang/ETP-ALL dan membuka jalan ke arah kajian pra-klinikal sebatian novel untuk rawatan subtipe agresif manusia T-ALL ini menggunakan model tetikus dipacu Zeb2 kami.

2. Pluripotensi, pembaharuan diri dan pembezaan adalah ciri khas sel stem embrionik (ES), dengan itu memberikan perspektif berharga dalam perubatan regeneratif.Proses pembangunan memerlukan organisasi yang diperhalusi, terutamanya dikawal oleh laluan JAK/STAT, PI3K/AKT dan ERK/MAPK yang terkenal.SPREDs (protein berkaitan Sprouty dengan domain EVH1) ditemui sebagai perencat laluan isyarat ERK/MAPK, sedangkan tiada apa yang diketahui tentang fungsinya dalam sel ES dan semasa pembezaan awal, setakat ini. Kami menghasilkan SPRED1 dan SPRED2 overexpressing dan SPRED2 knockout murine ES sel untuk menganalisis fungsi protein SPRED dalam sel ES dan semasa pembezaan awal.Ekspresi berlebihan SPRED meningkatkan dengan ketara pembaharuan diri dan klonogenisiti sel ES murine, manakala kekurangan SPRED2 mengurangkan percambahan dan meningkatkan apoptosis.Semasa pembezaan awal dalam badan embrioid, SPRED menggalakkan keadaan pluripoten dan menghalang pembezaan di mana pembezaan mesodermal kepada kardiomiosit sangat tertangguh dan dihalang.LIF- dan rangsangan faktor pertumbuhan mendedahkan bahawa SPRED menghalang pengaktifan ERK / MAPK dalam sel ES murine.Walau bagaimanapun, tiada kesan dapat dikesan pada pengaktifan LIF yang disebabkan oleh laluan isyarat JAK / STAT3, atau PI3K / AKT oleh protein SPRED. Kami menunjukkan bahawa SPRED menggalakkan pembaharuan diri dan menghalang pembezaan mesodermal sel ES murine dengan penindasan terpilih ERK / Laluan isyarat MAPK dalam sel pluripoten.