Produk

Untuk menyiasat peranan tekanan oksidatif dan/atau kemerosotan mitokondria dalam kejadian kecederaan buah pinggang akut (AKI) semasa sepsis, kami membangunkan model in vitro yang disebabkan oleh sepsis menggunakan sel epitelium tiub proksimal yang terdedah kepada endotoksin bakteria (lipopolysaccharide, LPS).Penyiasatan ini telah menyediakan ciri utama tentang hubungan antara tekanan oksidatif dan kecacatan aktiviti rantai pernafasan mitokondria.Rawatan LPS mengakibatkan peningkatan dalam ekspresi inducible nitric oxide synthase (iNOS) dan NADPH oxidase 4 (NOX-4), mencadangkan ekspresi berlebihan sitosol bagi nitrik oksida dan anion superoksida, spesies nitrogen reaktif primer (RNS) dan spesies oksigen reaktif (ROS).Keadaan oksidan ini seolah-olah mengganggu fosforilasi oksidatif mitokondria dengan mengurangkan aktiviti cytochrome c oxidase.Akibatnya, gangguan dalam pengangkutan elektron dan pengepaman proton merentasi membran dalam mitokondria berlaku, yang membawa kepada penurunan potensi membran rial mitokond, pembebasan faktor-faktor yang mendorong apoptosis dan pengurangan adenosin trifosfat.Menariknya, selepas disasarkan oleh RNS dan ROS, mitokondria pula menjadi pengeluar ROS, sekali gus menyumbang kepada peningkatan disfungsi mitokondria.Peranan oksidan dalam disfungsi mitokondria disahkan lagi dengan penggunaan perencat iNOS atau antioksidan yang memelihara aktiviti cytochrome c oxidase dan menghalang pelesapan potensi membran mitokondria.Keputusan ini menunjukkan bahawa AKI yang disebabkan oleh sepsis bukan sahaja harus dianggap sebagai kegagalan status tenaga tetapi juga sebagai tindak balas bersepadu, termasuk peristiwa transkrip, isyarat ROS, aktiviti mitokondria dan orientasi metabolik seperti apoptosis.