Produk

Tet 5-methylcytosine dioxygenases memangkinkan demetilasi DNA dengan menghasilkan 5-hydroxymethylcytosine dan produk teroksida selanjutnya.Tet1 dan Tet2 sangat dinyatakan dalam sel pluripoten tetikus dan dikurangkan ke tahap yang berbeza dalam sel somatik, tetapi mekanisme transkrip tidak jelas.Di sini kami menentukan domain penganjur dan penambah dalam Tet1 dan Tet2.Dalam "peningkatan super" 15 kb Tet1, terdapat dua tapak permulaan transkripsi (TSS) dengan corak pengaktifan yang berbeza semasa pembangunan.Rantau promoter 6-kb di hulu TSS distal sangat aktif dalam sel pluripoten naif, secara autonomi melaporkan ekspresi Tet1 dalam sistem transgenik, dan dengan cepat menjalani metilasi dan pembungkaman DNA apabila pembezaan dalam sel berbudaya dan epiblast asli.TSS hiliran kedua, dikaitkan dengan promoter kaya CpG yang lemah, diaktifkan oleh penambah jiran dalam sel stem embrionik naif (ESC) dan sel seperti epiblast primed (EpiLCs).Tet2 mempunyai p romoter pulau CpG dengan aktiviti bebas pluripotensi dan penambah intragenik distal khusus ESC;yang terakhir dikurangkan dengan cepat dalam EpiLC.Kajian kami mendedahkan mod peraturan transkrip yang berbeza di Tet1 dan Tet2 semasa peralihan keadaan sel pembangunan awal.Wartawan transgenik baharu yang menggunakan domain kawal selia cis Tet1 dan Tet2 boleh membezakan perubahan bernuansa dalam keadaan pluripoten dan variasi epigenetik yang mendasari.