Produk

Kami sebelum ini menemui proses pengawalseliaan di mana dihidrotestosteron (DHT) memberikan kesan perencatannya pada penindasan gen protein berkaitan hormon paratiroid (PTHrP) melalui reseptor estrogen (ER)α, tetapi bukan reseptor androgen (AR), dalam sel MCF-7 kanser payudara .Di sini, kami menyiasat sama ada interaksi reseptor nuklear ligan-nuklear (NR) yang menyimpang itu terdapat dalam sel LNCaP kanser prostat.Pertama, kami mengesahkan bahawa sel LNCaP menyatakan sejumlah besar AR pada tahap yang boleh diabaikan ERα / β atau reseptor progesteron.Kedua-dua penindasan PTHrP dan pengaktifan gen antigen khusus prostat diperhatikan selepas pentadbiran bebas 17β-estradiol (E2), DHT, atau R5020.Selaras dengan tanggapan bahawa LNCaP AR kehilangan kekhususan ligannya disebabkan oleh mutasi (Thr-Ala877), eksperimen dengan siRNA yang menyasarkan NR masing-masing mendedahkan bahawa AR memonopoli peranan pengantara peraturan yang bergantung kepada hormon yang dikongsi, yang selalu dikaitkan. dengan translokasi nuklear AR mutant ini.Analisis mikroarray peraturan gen oleh DHT, E2, atau R5020 mendedahkan bahawa lebih separuh daripada gen hiliran AR (Thr-Ala877) bertindih dalam sel LNCaP.Kepentingan tertentu, kami menyedari bahawa AR (jenis liar [wt]) dan AR (Thr-Ala877) adalah sama-sama bertanggungjawab untuk interaksi E2-AR.Eksperimen mikroskopi pendarfluor menunjukkan bahawa kedua-dua EGFP-AR (wt) dan EGFP-AR (Thr-Ala877) secara eksklusif disetempat dalam nukleus selepas rawatan E2 atau DHT.Tambahan pula, ujian wartawan mendedahkan bahawa beberapa sel kanser lain mempamerkan isyarat E2-AR (wt) yang menyimpang sama seperti dalam sel LNCaP.Kami di sini menyatakan kehadiran interaksi terjerat antara wt AR dan E2 dalam sel kanser sensitif hormon tertentu.