Produk

Rawatan sel mamalia dengan ubat kemoterapi boleh mengakibatkan gangguan kolam nukleotida.Memantau gangguan ini dalam sel tumor berbudaya daripada sumber manusia berguna untuk menilai kesan terapi ubat dan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme tindakan ubat-ubatan ini.Dalam kajian ini, tiga kelas ubat kemoterapi dengan mekanisme tindakan yang berbeza digunakan dalam pembangunan model sel yang dirawat dengan ubat.Analisis metabolomik sasaran berasaskan LC bagi nukleotida dalam sel kumpulan kawalan dan kumpulan yang dirawat dadah telah dijalankan.Beberapa kaedah pemprosesan data telah digabungkan untuk mengenal pasti biomarker berpotensi yang dikaitkan dengan tindakan ubat, termasuk analisis sehala varians, analisis komponen utama, dan lengkung ciri operasi penerima.Menariknya, sel-sel tumor kedua-dua kumpulan kawalan dan kumpulan yang dirawat ubat boleh dibezakan antara satu sama lain, dan beberapa pembolehubah diiktiraf sebagai biomarker potensi, seperti ATP, GMP, dan UDP untuk agen antimetabolit, ATP, GMP, dan CTP. untuk agen merosakkan DNA, serta GMP, ATP, UDP dan KDNK untuk agen gelendong mitosis.Pengesahan selanjutnya terhadap biomarker berpotensi dilakukan menggunakan lengkung ciri operasi penerima.Memandangkan kawasan sepadan mereka di bawah lengkung, yang lebih besar daripada 0.9, dapat disimpulkan bahawa GMP dan ATP ialah biomarker berpotensi terbaik untuk ubat-ubatan yang merosakkan DNA, serta GMP, ATP, dan UDP untuk dua kelas ubat yang lain.Pendekatan nukleotida terhad ini tidak dapat membezakan sepenuhnya mekanisme sembilan ubat, tetapi ia memberikan bukti awal untuk peranan farmakometabolomik dalam pembangunan praklinikal ubat sekurang-kurangnya.