Produk

CTP: phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) ialah enzim nuklear yang memangkinkan langkah pengehad kadar dalam laluan CDP-choline untuk sintesis phosphatidylcholine (PC).Pengaktifan lipid CCTα mengakibatkan translokasinya ke sampul nuklear dan pengembangan rangkaian membran intranuklear yang dinamakan retikulum nukleoplasma (NR) oleh mekanisme yang melibatkan ubah bentuk membran.Lamin nuklear juga diperlukan untuk kestabilan dan percambahan NR, tetapi sama ada struktur unik ini, atau lamina nuklear secara amnya, diperlukan untuk sintesis PC tidak diketahui.Untuk mengkaji hubungan ini, lamina nuklear telah habis oleh RNAi atau terganggu oleh ekspresi lamin A (progerin) mutan Hutchinson-Gilford (HGPS), dan kesan pada metabolisme CCTα dan kolin dianalisis.pembungkaman lamin A/C atau lamin B1 yang dimediasi siRNA dalam sel CHO untuk mengurangkan NR tidak mempunyai kesan ke atas sintesis PC, manakala ketukan dua kali secara tidak khusus menghalang laluan.Mengesahkan peranan kecilnya dalam sintesis PC, hanya 10% daripada kolin/ethanolamine phosphotransferase yang tertekan secara sementara telah dikesan dalam NR.Dalam sel CHO, CCTα adalah nukleoplasma dan disetempatkan bersama dengan GFP-progerin dalam lipatan nuklear dan invaginasi;walau bagaimanapun, fibroblas HGPS menunjukkan taburan CCTα yang tidak normal dalam sitoplasma dan sampul nuklear yang disertai dengan pengurangan 2 kali ganda dalam sintesis PC.Walaupun penyetempatannya diubah, eksperimen pelabelan kolin menunjukkan bahawa aktiviti CCT tidak terjejas, dan perencatan sintesis PC telah dikesan kepada pengurangan aktiviti pengangkut kolin sensitif hemikolinium.Kami menyimpulkan bahawa CCTα dan lamin secara khusus bekerjasama untuk membentuk NR, tetapi struktur keseluruhan sampul nuklear mempunyai kesan minimum terhadap aktiviti CCT dan sintesis PC.