Produk

Kecederaan hati akibat dadah adalah salah satu punca utama pergeseran dadah.Keupayaan untuk meramalkan kesan hati calon ubat daripada struktur kimia mereka adalah penting untuk membantu membimbing projek penemuan ubat eksperimen ke arah ubat yang lebih selamat.Dalam kajian ini, kami telah mengumpulkan set data 951 sebatian yang dilaporkan menghasilkan pelbagai kesan dalam hati dalam spesies yang berbeza, yang terdiri daripada manusia, tikus dan bukan tikus.Kesan hati untuk set data ini diperoleh sebagai metadata penegasan, yang dihasilkan daripada abstrak MEDLINE menggunakan gabungan unik kaedah leksikal dan linguistik serta peraturan ontologi.Kami telah menganalisis set data ini menggunakan pendekatan cheminformatics konvensional dan menangani beberapa soalan yang berkaitan dengan kesesuaian silang spesies kesan hati, penentu kimia kesan hati pada manusia, dan ramalan sama ada sebatian tertentu mungkin menyebabkan kesan hati pada manusia.Kami mendapati bahawa kesesuaian kesan hati adalah agak rendah (kira-kira 39-44%) antara spesies yang berbeza, meningkatkan kemungkinan bahawa kekhususan spesies boleh bergantung pada ciri khusus struktur kimia.Sebatian telah dikelompokkan oleh persamaan kimia mereka, dan sebatian serupa telah diperiksa untuk kesamaan jangkaan profil kesan hati yang bergantung kepada spesies mereka.Dalam kebanyakan kes, profil yang serupa diperhatikan untuk ahli kelompok yang sama, tetapi beberapa sebatian kelihatan sebagai outlier.Outlier adalah subjek penjanaan semula penegasan terfokus daripada MEDLINE serta sumber data lain.Dalam sesetengah kes, penegasan biologi tambahan telah dikenal pasti, yang selaras dengan jangkaan berdasarkan persamaan kimia sebatian.Pernyataan itu kemudiannya ditukar kepada anotasi binari bahan kimia asas (iaitu, kesan hati vs tiada kesan hati), dan model perhubungan struktur aktiviti kuantitatif binari (QSAR) dijana untuk meramalkan sama ada sebatian dijangka menghasilkan kesan hati pada manusia.Walaupun terdapat kepelbagaian data yang jelas, model telah menunjukkan kuasa ramalan yang baik yang dinilai oleh prosedur pengesahan silang 5 kali ganda luaran.Kuasa ramalan luaran model QSAR binari telah disahkan lagi dengan penggunaannya kepada sebatian yang telah diambil atau dikaji selepas model itu dibangunkan.Untuk pengetahuan terbaik kami, ini adalah kajian pertama untuk ramalan ketoksikan kimia yang menggunakan pemodelan QSAR dan teknik cheminformatics lain untuk data pemerhatian yang dijana melalui cara perlombongan teks automatik dengan penyusunan manual terhad, membuka peluang baharu untuk menjana dan memodelkan toksikologi kimia. data.