Produk

Pemantauan farmakodinamik sebagai tambahan kepada farmakokinetik adalah salah satu strategi untuk mengindividukan terapi mycophenolate mofetil.Tujuan kajian ini adalah untuk membangunkan kaedah spektrometri jisim kromatografi cecair sensitif (LC-MS/MS) untuk penilaian farmakokinetik dan farmakodinamik asid mikofenolik (MPA).Kepekatan asid mycophenolic glucuronide (MPAG), asid mycophenolic acyl-glucuronide, serta MPA dan MPAG yang tidak terikat, telah ditentukan, dan aktiviti inosine-5'-monophosphate dehydrogenase dikira dengan mengukur kepekatan xanthosine-5'-monophosphate (XMP) yang dihasilkan ) dan adenosin-5'-monofosfat intraselular selepas pengeraman lisat sel mononuklear darah periferal (PBMC).Lajur Mastro(TM) bebas logam dan dua corak kecerunan telah digunakan untuk meningkatkan had kuantifikasi XMP kepada 0.1 μM.Dalam julat kepekatan MPA klinikal, kelinearan lengkung penentukuran, ketepatan dan ketepatan antara dan intra-hari memenuhi garis panduan Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS yang berkaitan.Kepekatan MPA dalam pesakit pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT) yang ditentukan oleh ujian enzim dan kaedah LC-MS/MS sekarang menunjukkan korelasi yang baik (r(2) = 0.95, p <0.001).Dalam kajian ini, kami melaporkan kaedah LC-MS/MS yang sensitif dan disahkan untuk menilai farmakokinetik dan farmakodinamik MPA, yang cukup sensitif untuk menilai kuantiti kecil lisat PBMC yang dikumpul sejurus selepas HSCT.