Produk

1.Untuk menyiasat sama ada adenosin yang berasal dari adenosin difosfat (ADP) mungkin menghalang pengagregatan platelet, terutamanya dengan kehadiran antagonis P2Y₁₂, di mana kesan ADP pada reseptor P2Y₁₂ akan dihalang. Pengagregatan platelet diukur sebagai tindak balas kepada pengaktif thro. peptida dengan mengira platelet dalam plasma kaya platelet (PRP) dan darah keseluruhan dengan kehadiran ADP dan antagonis P2Y₁₂ cangrelor, metabolit aktif prasugrel, dan ticagrelor.Dengan kehadiran antagonis P2Y₁₂, prainkubasi PRP dengan ADP menghalang pengagregatan;kesan ini telah dimansuhkan oleh adenosine deaminase.Tiada perencatan pengagregatan berlaku dalam darah keseluruhan kecuali apabila dipyridamole ditambah untuk menghalang pengambilan adenosin ke dalam eritrosit.Kesan ADP dalam PRP dan darah keseluruhan telah direplikasi menggunakan adenosin dan secara langsung berkaitan dengan perubahan dalam cAMP (dinilai oleh fosforilasi fosfoprotein yang dirangsang vasodilator).Semua keputusan adalah sama tanpa mengira agonis semut P2Y₁₂ yang digunakan.ADP menghalang pengagregatan platelet dengan kehadiran antagonis P2Y₁₂ melalui penukaran kepada adenosin.Perencatan berlaku dalam PRP tetapi bukan dalam darah keseluruhan kecuali apabila pengambilan adenosin dihalang.Tiada antagonis P2Y₁₂ yang dikaji mereplikasi kesan dipyridamole dalam eksperimen yang dilakukan.

2.ADP dianggap sebagai agonis platelet yang lemah disebabkan oleh tindak balas pengagregatan terhad yang didorongnya secara in vitro pada kepekatan fisiologi Ca(2+) ekstraselular [(Ca(2+) )(o) ].Menurunkan [Ca(2+) ](o) secara paradoks meningkatkan pengagregatan yang ditimbulkan ADP, kesan yang telah dikaitkan dengan peningkatan pengeluaran tromboksan A(2).Kajian ini mengkaji peranan ectonucleotidases dalam [Ca(2+) ](o) -pergantungan pengaktifan platelet.Mengurangkan [Ca(2+) ](o) daripada paras milimolar kepada mikromolar menukarkan ADP (10 μmol/l)-menimbulkan pengagregatan platelet daripada sementara kepada tindak balas yang berterusan dalam kedua-dua plasma kaya platelet dan penggantungan yang telah dicuci.Menyekat pengeluaran tromboksan A(2) dengan aspirin tidak mempunyai kesan ke atas kebergantungan [Ca(2+) ](o) ini.Pencegahan degradasi ADP memansuhkan perbezaan antara rendah dan fisiologi [Ca(2+) ](o) menghasilkan pengagregatan yang teguh dan berterusan dalam kedua-dua keadaan.Pengukuran ADP ekstraselular mendedahkan pengurangan degradasi dalam kedua-dua plasma dan apirase-mengandungi g salin pada mikromolar berbanding milimolar [Ca(2+) ](o) .Seperti yang dilaporkan sebelum ini, penjanaan tromboksan A(2) dipertingkatkan pada [Ca(2+) ](o) yang rendah, namun ini adalah bebas daripada aktiviti ectonucleotidase(.) Antagonis reseptor P2Y cangrelor dan MRS2179 menunjukkan keperluan reseptor P2Y(12). untuk pengagregatan yang dibangkitkan ADP yang berterusan, dengan peranan kecil untuk P2Y(1) .Kesimpulannya, aktiviti ectonucleotidase yang bergantung kepada Ca(2+) adalah faktor utama yang menentukan tahap pengagregatan platelet kepada ADP dan mesti dikawal dalam kajian pengaktifan reseptor P2Y.