Produk

Pembentukan Asil-CoA memulakan metabolisme asid lemak selular.Acyl-CoAs dihasilkan melalui pengikatan asid lemak kepada Koenzim A yang dimediasi oleh keluarga besar sintetase asil-CoA (ACS).Sebaliknya, asil-CoAs boleh dihidrolisiskan oleh keluarga asil-CoA thioesterases (ACOT).Di sini, kami telah menentukan peraturan transkrip semua enzim ACS dan ACOT merentas tisu dan sebagai tindak balas kepada gangguan metabolik.Kami mendapati corak peraturan yang diselaraskan di dalam dan di antara keluarga gen ini serta peraturan yang berbeza yang berlaku dalam cara yang bergantung kepada tisu dan fisiologi.Disebabkan oleh perubahan yang diperhatikan dalam mRNA ACOT rantai panjang dan kelimpahan protein dalam hati dan tisu adiposa, kami menentukan akibat peningkatan aktiviti thioesterase rantai panjang sitosolik pada metabolisme asid lemak dalam tisu ini dengan menghasilkan tikus transgenik yang mengekspresikan mutan hiperaktif Acot7 dalam hati atau tisu adiposa.Menggandakan aktiviti cytosolic acyl-CoA thioesterase gagal melindungi mikrofon daripada obesiti yang disebabkan oleh diet, hati berlemak atau rintangan insulin, namun, ekspresi berlebihan Acot7 dalam adiposit menyebabkan tikus tidak tahan sejuk.Bersama-sama, data ini mencadangkan mod peraturan yang berbeza bagi enzim ACS dan ACOT dan bahawa enzim ini bertindak dalam cara yang diselaraskan untuk mengawal metabolisme asid lemak dalam cara yang bergantung kepada tisu.