Produk

Dua mutasi dalam gen cystathionine beta-synthase (CBS) ditemui dalam dua adik beradik Jepun dengan homocystinuria tidak responsif pyridoxine yang mempunyai paras metionin yang berbeza dalam darah mereka semasa tempoh neonatal.Kedua-dua pesakit adalah heterozigot kompaun daripada dua alel mutan: satu mempunyai peralihan A-ke-G pada nukleotida 194 (A194 G) yang menyebabkan penggantian histidin-ke-arginin pada kedudukan 65 protein (H65R), manakala yang lain mempunyai Peralihan G-ke-A pada nukleotida 346 (G346A) yang menghasilkan penggantian glisin-ke-arginin pada kedudukan 116 protein (G116R).Kedua-dua protein mutan itu secara berasingan dinyatakan dalam Escherichia coli, dan mereka tidak mempunyai aktiviti pemangkin sepenuhnya.Walaupun genotip yang sama dan pengambilan protein yang hampir sama, adik-beradik ini menunjukkan tahap metionin darah yang berbeza semasa tempoh neonatal, menunjukkan bahawa tahap metionin dalam darah ditentukan bukan sahaja oleh kecacatan dalam gen CBS dan pengambilan protein, tetapi juga oleh aktiviti enzim lain yang terlibat dalam metabolisme metionin dan homocysteine, terutamanya semasa tempoh neonatal.Oleh itu, bayi baru lahir berisiko tinggi yang mempunyai adik-beradik dengan homocystinuria, walaupun tahap metionin dalam darah mereka adalah normal dalam saringan jisim neonatal, harus disusuli dan didiagnosis dengan ujian aktiviti enzim atau analisis gen supaya rawatan dapat dilakukan. dimulakan secepat mungkin untuk mencegah perkembangan gejala klinikal.Di samping itu, kaedah baru yang lebih sensitif untuk saringan massa kekurangan CBS dalam neonat harus dibangunkan.