Produk

Reseptor Sigma 1 (σR1) ialah protein transmembran bukan opioid yang boleh bertindak sebagai pendamping molekul pada membran retikulum-mitokondria endoplasma.Ligan untuk σR1, seperti (+)-pentazocine [(+)-PTZ], memberikan perlindungan saraf retina yang ketara dalam vivo dan in vitro.Baru-baru ini kami menganalisis fenotip retina tikus yang tidak mempunyai σR1 (σR1 KO) dan memerhatikan morfologi dan fungsi retina normal pada tikus muda (5-30 minggu) tetapi tindak balas ambang scotopic negatif (nSTRs), kehilangan sel ganglion retina (RGC) dan gangguan berkurangan. akson saraf optik yang konsisten dengan disfungsi retina dalaman selama 1 tahun.Data ini membawa kami untuk menguji hipotesis bahawa σR1 mungkin kritikal dalam menghalang tekanan retina kronik;diabetes digunakan sebagai model tekanan kronik. Untuk menentukan sama ada σR1 diperlukan untuk (+) -PTZ kesan neuroprotektif, RGC primer yang diasingkan daripada tikus jenis liar (WT) dan σR1 KO telah terdedah kepada xanthine-xanthine oxidase (10 μM: 2 mU/ml) untuk mendorong tekanan oksidatif dengan kehadiran atau ketiadaan (+)-PTZ.Kematian sel telah dinilai oleh analisis terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling (TUNEL).Untuk menilai kesan tekanan kronik pada fungsi RGC, diabetes telah diinduksi dalam tikus C57BL/6 (WT) dan σR1 KO selama 3 minggu, menggunakan streptozotocin untuk menghasilkan empat kumpulan: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetes (WT-DB). ), σR1 KO bukan DB dan σR1 KO-DB.Selepas 12 minggu diabetes, apabila tikus berumur 15 minggu, tekanan intraokular (IOP) direkodkan, ujian elektrofisiologi dilakukan (termasuk pengesanan nSTR), dan bilangan RGC dikira dalam bahagian histologi retina. Kajian in vitro menunjukkan bahawa (+)-PTZ tidak dapat menghalang kematian akibat tekanan oksidatif RGC yang dituai daripada tikus σR1 KO tetapi memberikan perlindungan yang teguh terhadap kematian RGC yang dituai daripada tikus WT.Dalam kajian tekanan kronik yang disebabkan oleh diabetes, IOP yang diukur dalam empat kumpulan tikus berada dalam julat normal;bagaimanapun, terdapat peningkatan ketara dalam IOP tikus σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) berbanding kumpulan lain yang diuji (σR1 KO bukan DB, WT bukan DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg ).Mengenai ujian elektrofisiologi, nSTR tikus bukan DB σR1 KO adalah serupa dengan tikus bukan DB WT pada 15 minggu;bagaimanapun, mereka jauh lebih rendah dalam tikus σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) berbanding kumpulan lain, termasuk, terutamanya, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Seperti yang dijangkakan, bilangan RGC dalam tikus bukan DB σR1 KO adalah serupa dengan tikus bukan DB WT pada 15 minggu, tetapi di bawah tekanan kronik diabetes terdapat lebih sedikit RGC dalam retina tikus σR1 KO-DB. Ini adalah laporan pertama menunjukkan dengan jelas bahawa kesan neuroprotektif (+)-PTZ memerlukan σR1.Tikus σR1 KO menunjukkan struktur dan fungsi retina yang normal pada usia muda;bagaimanapun, apabila mengalami tekanan kronik diabetes, terdapat pecutan defisit fungsi retina dalam tikus σR1 KO sehingga disfungsi sel ganglion diperhatikan pada usia yang lebih awal daripada tikus σR1 KO tanpa diabetes.Data menyokong hipotesis bahawa σR1 memainkan peranan penting dalam mengubah tekanan retina dan mungkin menjadi sasaran penting untuk penyakit retina.