Produk

Mutasi kinase 2 (LRRK2) yang kaya dengan eucine adalah penyebab paling biasa penyakit Parkinson (PD) yang diketahui.Ciri-ciri klinikal LRRK2 PD tidak dapat dibezakan daripada PD idiopatik, dengan pengumpulan α-synuclein dan/atau tau dan/atau ubiquitin dalam agregat intraneuronal.Ini menunjukkan bahawa LRRK2 adalah kunci untuk memahami etiologi gangguan.Walaupun kehilangan fungsi tidak kelihatan sebagai mekanisme yang menyebabkan PD dalam pesakit LRRK2, tidak jelas bagaimana protein ini mengantara ketoksikan.Dalam kajian ini, kami melaporkan bahawa overexpression LRRK2 dalam sel dan in vivo menjejaskan aktiviti laluan ubiquitin-proteasome, dan ini menyumbang kepada pengumpulan substrat yang pelbagai dengan overexpression LRRK2.Kami menunjukkan bahawa ini tidak dimediasi oleh agregat LRRK2 yang besar atau penyerapan ubiquitin kepada agregat.Yang penting, keabnormalan sedemikian tidak dilihat dengan ekspresi berlebihan protein LRRK1 yang berkaitan.Data kami mencadangkan bahawa LRRK2 menghalang pelepasan substrat proteasome di hulu aktiviti pemangkin proteasome, memihak kepada pengumpulan protein dan pembentukan agregat.Oleh itu, kami menyediakan pautan molekul antara LRRK2, penyebab PD yang paling biasa diketahui, dan fenotip pengumpulan protein yang diterangkan sebelumnya.