Produk

Walaupun fluorida diketahui merangsang pembentukan tulang, mekanisme asas tidak difahami sepenuhnya.Kajian terkini telah melibatkan laluan Wnt/β-catenin sebagai lata isyarat utama dalam biologi tulang.Kajian terdahulu kami menyerlahkan kemungkinan peranan laluan Wnt kanonik dalam pembentukan tulang tikus terdedah fluorida kronik, tetapi mekanismenya masih tidak jelas.Kajian semasa menentukan penglibatan isyarat Wnt/β-catenin dalam pembezaan osteoblastik yang disebabkan oleh fluorida.Menggunakan osteoblas tikus utama, kami menunjukkan bahawa fluorida menggalakkan percambahan osteoblas dan ekspresi alkali fosfat (ALP) dengan ketara serta tahap ekspresi mRNA penanda pembezaan tulang, termasuk kolagen jenis I (COL1A1), ALP dan osteonektin.Kami selanjutnya mendapati fosforilasi teraruh fluorida pada serin 473 Akt dan serin 9 glikogen sintase kinase-3β (GSK3β), yang mengakibatkan perencatan GSK-3β dan seterusnya pengumpulan nuklear β-catenin, seperti yang ditunjukkan oleh analisis Western blot dan immunofluorescence. .Selain itu, fluorida juga mendorong ekspresi faktor transkripsi berkaitan runt gen yang disasarkan Wnt 2 (Runx2).Yang penting, kesan positif fluorida pada aktiviti ALP dan ekspresi mRNA COL1A1, ALP, osteonection dan Runx2 telah dimansuhkan oleh DKK-1, penyekat reseptor Wnt/β-catenin.Diambil bersama, penemuan ini mencadangkan bahawa fluorida menggalakkan pembezaan osteoblastik melalui pengaktifan Akt- dan GSK-3β yang bergantung kepada laluan isyarat Wnt/β-catenin dalam osteoblas tikus primer.Penemuan kami memberikan pandangan baru tentang mekanisme tindakan fluorida dalam osteoblastogenesis.