Produk

Peranan penting fibroblas berkaitan tumor (TAF) dalam perkembangan kanser kini jelas dalam kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC).Walau bagaimanapun, terapi terhadap TAF adalah terhad kerana kekurangan pemahaman dalam mekanisme khusus subjenis yang mendasari pengumpulannya.Di sini, isyarat mitogenik mekanikal (iaitu, ketegaran matriks) dan terlarut yang mendorong pengumpulan TAF daripada subtipe NSCLC utama: adenokarsinoma (ADC) dan karsinoma sel skuamosa (SCC) telah dibedah.Fibroblas dibiakkan pada substrat yang direka bentuk untuk mempamerkan kekakuan normal atau seperti tumor pada kepekatan serum yang berbeza, dan proses pengawalseliaan kritikal telah dijelaskan.Dalam kawalan fibroblas daripada tisu bukan malignan, pengerasan matriks sahaja meningkatkan pengumpulan fibroblas, dan kesan mekanikal ini adalah dominan atau setanding dengan faktor pertumbuhan larut sehingga 0.5% serum.Isyarat stimulasi ketegaran matriks didorong oleh penderiaan mekano integrin β1 melalui FAK (pY397), dan dikaitkan dengan peningkatan yang didorong oleh posttranskripsi dalam ekspresi integrin β1.Litar kawal selia mekano yang terakhir juga diperhatikan dalam TAF tetapi dalam fesyen khusus subjenis, kerana SCC-TAF mempamerkan FAK (pY397), ekspresi β1 dan ERK1/2 (pT202/Y204) yang lebih tinggi daripada ADC-TAF.Selain itu, pengerasan matriks menyebabkan pengumpulan TAF yang lebih besar dalam SCC-TAFs (>50%) berbanding dengan ADC-TAFs (10%-20%).Sebaliknya, SCC-TAFs sebahagian besarnya desensitized serum, manakala ADC-TAFs bertindak balas kepada kepekatan serum yang tinggi sahaja.Penemuan ini memberikan bukti pertama peraturan subjenis khusus pengumpulan NSCLC-TAF.Tambahan pula, data ini menyokong bahawa terapi yang bertujuan untuk memulihkan keanjalan paru-paru normal dan/atau peraturan mekano yang bergantung kepada integrin β1 mungkin berkesan terhadap SCC-TAF, manakala menghalang isyarat faktor pertumbuhan stroma mungkin berkesan terhadap ADC-TAF. Kajian ini mendedahkan mekanisme yang berbeza yang mendasari pengumpulan abnormal fibroblas yang menyokong tumor dalam dua subjenis utama kanser paru-paru, yang akan membantu pembangunan terapi peribadi terhadap sel-sel ini.