Produk

Pengangkut glutamat EAAT2, menyumbang >90% daripada pengambilan glutamat hippocampal.Walaupun EAAT2 kebanyakannya dinyatakan dalam astrosit, ~ 10% daripada molekul EAAT2 ditemui dalam terminal akson.Walaupun tahap ekspresi EAAT2 yang lebih rendah dalam terminal glutamatergik, apabila kepingan hippocampal diinkubasi dengan kepekatan rendah d-aspartat (substrat EAAT2), terminal akson mengumpul d-aspartat secepat astroglia.Ini membayangkan ketidakpadanan yang tidak dapat dijelaskan antara pengedaran protein EAAT2 dan aktiviti pengangkutan pengantara EAAT2.Satu hipotesis ialah (1) pertukaran hetero bagi substrat dalaman dengan substrat luaran adalah jauh lebih cepat daripada pengambilan bersih dan (2) terminal menyukai pertukaran hetero kerana tahap glutamat dalaman yang tinggi.Walau bagaimanapun, pada masa ini tidak diketahui sama ada heteroexchange dan pengambilan mempunyai kadar yang sama atau berbeza.Untuk menangani isu ini, kami menggunakan sistem yang disusun semula untuk membandingkan kadar relatif kedua-dua proses dalam tikus dan tikus.Pengambilan bersih adalah sensitif kepada perubahan dalam potensi membran dan telah dirangsang oleh anion telap luaran yang bersetuju dengan kewujudan konduktans anion yang tidak berganding.Dengan menggunakan yang terakhir, kami juga menunjukkan bahawa kadar pertukaran hetero juga bergantung pada potensi membran.Selain itu, data kami selanjutnya mencadangkan kehadiran kebocoran natrium dalam EAAT2.Dengan memasukkan penemuan baharu dalam model pengambilan glutamat kami sebelum ini oleh EAAT2, kami meramalkan bahawa sensitiviti voltan pertukaran disebabkan oleh pengikatan Na(+) ketiga yang bergantung kepada voltan.Selanjutnya, kedua-dua eksperimen dan simulasi kami mencadangkan bahawa kadar relatif pengambilan bersih dan pertukaran hetero adalah setanding dalam EAAT2.