Produk

BBS4 ialah salah satu daripada beberapa protein yang kecacatannya menyebabkan sindrom Bardet-Biedl (BBS), gangguan berbilang sistemik, yang ditunjukkan dengan obesiti yang ketara.Polimorfisme BBS4 telah dikaitkan dengan obesiti morbid bukan sindromik biasa.Mekanisme molekul obesiti BBS4, dan peranan gen BBS4 dalam pembezaan dan fungsi adiposit tidak diketahui sepenuhnya.Kami kini menunjukkan bahawa Bbs4 memainkan peranan langsung dan penting dalam percambahan dan adipogenesis: pembungkaman Bbs4 dalam preadiposit 3T3F442A yang mendorong pembahagian sel dipercepatkan dan pembezaan menyimpang, terbukti melalui kajian morfologi (cahaya, pengimbasan dan penghantaran mikroskop elektron), analisis metabolik (pengumpulan lemak, profil asid lemak dan lipolisis) dan transkrip penanda adipogenik (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Sepanjang adipogenesis dan apabila dicabar dengan beban lemak, sel yang disenyapkan Bbs4 mengumpul lebih banyak trigliserida daripada adiposit kawalan, walaupun dalam titisan yang lebih kecil (namun lebih banyak) yang mengandungi profil asid lemak yang diubah suai.Oleh itu, pengumpulan lemak yang lebih besar dalam sel yang disenyapkan adalah akibat daripada kedua-dua kadar percambahan adiposit yang lebih tinggi dan pembezaan yang menyimpang yang membawa kepada pengumpulan lemak yang menyimpang bertambah setiap sel.Penemuan kami menunjukkan bahawa obesiti BBS mungkin sebahagiannya disebabkan oleh peranan langsung BBS4 dalam mekanisme fisiologi dan patofisiologi yang mendasari pembentukan tisu adiposa yang berkaitan dengan obesiti.