Produk

Kekurangan Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) disebabkan oleh mutasi CPS1 ialah gangguan kitaran urea autosomal-resesif yang jarang menyebabkan hiperammonemia yang boleh membawa kepada kematian atau kerosakan saraf yang teruk.CPS1 memangkinkan pembentukan karbamoil fosfat daripada ammonia, bikarbonat dan dua molekul ATP, dan memerlukan pengaktif allosterik N-asetil-L-glutamat.Mutasi klinikal berlaku di seluruh rantau pengekodan CPS1, tetapi terutamanya dalam keluarga tunggal, dengan sedikit pengulangan.Kami mencirikan di sini satu-satunya mutasi CPS1 berulang yang diketahui pada masa ini, p.Val1013del, ditemui dalam sebelas pesakit yang tidak berkaitan keturunan Turki menggunakan rekombinan jenis liar yang ditag-Nya atau CPS1 mutan yang dinyatakan dalam sistem sel baculovirus/serangga.Tindak balas CPS1 global dan tindak balas separa sintesis ATPase dan ATP yang mencerminkan, masing-masing, bikarbonat dan langkah fosforilasi karbamat, telah diuji.Kami mendapati bahawa jenis liar CPS1 dan mutan V1013del menunjukkan tahap ekspresi dan ketulenan yang setanding tetapi CPS1 mutan tidak menunjukkan aktiviti sisa yang ketara.Dalam model struktur CPS1, V1013 tergolong dalam untaian β yang sangat hidrofobik di tengah-tengah helaian β pusat subdomain A domain fosforilasi karbamat dan berdekatan dengan terowong karbamat yang diramalkan yang menghubungkan kedua-dua tapak fosforilasi.Kajian haplotype mencadangkan bahawa p.Val1013del ialah mutasi pengasas.Kesimpulannya, mutasi p.V1013del menyahaktifkan CPS1 tetapi tidak menyebabkan enzim tidak stabil atau tidak larut.Pengulangan mutasi khusus ini pada pesakit Turki mungkin disebabkan oleh kesan pengasas, yang konsisten dengan kekerabatan yang kerap diperhatikan dalam populasi yang terjejas.