Produk

Kesan asidosis, ciri biokimia persekitaran mikro tumor, terhadap perkembangan kanser dan metastasis adalah kompleks.Kedua-dua kesan pro dan anti-tumorigenik asidosis telah dilaporkan dan persekitaran mikro berasid telah dieksploitasi untuk penghantaran khusus ubat, agen pengimejan, dan binaan genetik ke dalam tumor.Dalam kajian ini, kami menyiasat penyebaran dan lekatan fokus sel melanoma B16F10 yang direka bentuk secara genetik untuk mengekspresikan reseptor GPR4 yang digabungkan dengan protein G pengesan pH.Dengan menggunakan ujian lampiran sel, kami mendapati bahawa ekspresi berlebihan GPR4 melambatkan penyebaran sel dan mengubah penyetempatan spatial kompleks lekatan fokus dinamik, seperti penyetempatan kinase lekatan fokus terfosforilasi (FAK) dan paxillin, pada pH berasid.Potensi G-protein dan laluan isyarat hiliran yang bertanggungjawab untuk kesan ini juga telah disiasat.Dengan menggunakan perencat Rho CT04 (C3 transferase), perencat Rho-associated kinase (ROCK) Y27632 dan thiazovivin, staurosporine perencat rantai cahaya kinase (MLCK) myosin atau konstruk perencatan G12/13, penyebaran sel telah dipulihkan manakala perencatan dan pengaktifan laluan Gq dan Gs mempunyai sedikit atau tiada kesan.Secara keseluruhannya, keputusan kami menunjukkan bahawa melalui laluan isyarat G12/13/Rho GPR4 memodulasi dinamik lekatan fokus dan mengurangkan penyebaran sel dan kekusutan membran.