Produk

Peningkatan tekanan oksidatif di bawah keadaan hiperglisemik, melalui interaksi AGE dengan reseptor RAGE dan melalui pengaktifan isyarat transkripsi pengantara interleukin, telah dilaporkan dalam kanser.Pengubahsuaian protein sedang diterokai untuk peranan mereka dalam perkembangan dan perkembangan kanser dan tindak balas autoantibodi terhadap mereka semakin menarik sebagai siasatan untuk pengesanan awal penyakit itu.Kajian ini telah menganalisis perubahan dalam histon H1 apabila pengubahsuaian oleh methylglyoxal (MG) dan implikasinya dalam auto-imunopathogenesis kanser.Histone yang diubah suai menunjukkan pengubahsuaian dalam sisa aromatik, mengubah persekitaran mikro tyrosine, ikatan silang antara molekul dan penjanaan AGE.Ia menunjukkan penutupan tompok hidrofobik dan anjakan hisokromik dalam pendarfluor khusus dalam ANS.MG mengoksidakan histon H1 secara agresif yang membawa kepada pengumpulan karbonil reaktif.Pengukuran CD UV jauh menunjukkan peningkatan yang disebabkan oleh di-karbonil bagi struktur alfa dan induksi konformasi helaian beta;dan kajian denaturasi haba (Tm) mengesahkan kestabilan terma histon yang diubah suai.Analisis FTIR menunjukkan anjakan jalur amida I, penjanaan kumpulan karboksitil dan getaran N-Cα dalam histon yang diubah suai.Analisis LCMS mengesahkan pembentukan Nε-(carboxyethyl)lysine dan kajian mikroskopik elektron mendedahkan pembentukan agregat amorf.Histon yang diubah suai menunjukkan pengikatan koperasi yang diubah dengan DNA.H1 yang diubah suai menyebabkan antibodi titer tinggi dalam arnab dan sera arnab bentuk terpencil IgG yang diimunisasi dengan H1 yang diubah suai menunjukkan pengikatan khusus dengan imunogennya dalam analisis Western Blot.IgG yang diasingkan daripada sera pesakit dengan kanser paru-paru, kanser prostat, kanser payudara dan kanser kawasan kepala dan leher menunjukkan pengiktirafan yang lebih baik untuk neo-epitop pada histon yang diubah suai, mencerminkan kehadiran autoantibodi yang beredar dalam kanser.Memandangkan laporan mencadangkan hubungan antara paksi AGE-RAGE dan karsinogenesis, pengoksidaan histon H1 dan imunogenisitinya membuka jalan untuk memahami peranan protein nuklear yang rosak secara glikooksidatif dalam kanser.