Produk

Kesan negatif adalah penting untuk memberikan kelemahan kepada ketagihan opiat seperti yang dicerminkan oleh komorbiditi tinggi penyalahgunaan opiat dengan gangguan kemurungan utama (MDD).Model tikus membabitkan amygdala prodynorphin (Pdyn) sebagai pengantara kesan negatif;bagaimanapun, bukti penglibatan PDYN dalam kesan negatif manusia adalah terhad.Di sini, kami mendapati ekspresi mRNA PDYN berkurangan dalam nukleus amygdala manusia postmortem korteks periamygdaloid (PAC) dalam kedua-dua penyalahguna heroin dan subjek MDD.Sama seperti manusia, tikus yang menggunakan heroin sendiri secara kronik telah mengurangkan ekspresi mRNA Pdyn dalam PAC pada satu masa yang dikaitkan dengan keadaan afektif negatif.Menggunakan teknologi pengimejan berfungsi in vivo DREAMM (pemetaan metabolik dibantu DREADD, di mana DREADD menunjukkan reseptor pereka secara eksklusif diaktifkan oleh ubat pereka), kami mendapati bahawa perencatan selektif neuron Pdyn yang mengekspresikan dalam PAC tikus meningkatkan aktiviti metabolik dalam amygdala yang diperluas, yang adalah substrat utama sistem tekanan otak extrahypothalamic.Secara selari, perencatan Pdyn khusus PAC menimbulkan perubahan fisiologi dan tingkah laku yang berkaitan dengan kesan negatif.Secara keseluruhannya, kajian translasi kami menyokong peranan berfungsi untuk Pdyn terjejas dalam PAC dalam penyalahgunaan opiat melalui pengaktifan tekanan dan kesan negatif neurocircuitry yang terlibat dalam kerentanan ketagihan.