Produk

Niasin (asid nikotinik) sebagai monoterapi boleh mengurangkan risiko penyakit vaskular, tetapi mekanisme tindakannya masih kontroversi, dan mungkin tidak bergantung kepada kesan pengubahsuaian lipid sistemik.Niacin baru-baru ini telah ditunjukkan untuk meningkatkan fungsi endothelial dan penjanaan semula vaskular, bebas daripada membetulkan dislipidemia, dalam model tikus kecederaan vaskular dan penyakit metabolik.Sebagai prekursor biosintetik yang berpotensi untuk NAD(+), niasin boleh memperoleh manfaat vaskular ini melalui tindak balas pengantara yang bergantung kepada NAD(+), sirtuin (SIRT).Sebagai alternatif, niasin boleh bertindak melalui reseptornya, GPR109A, untuk menggalakkan fungsi endothelial, walaupun sel endothelial tidak diketahui mengekspresikan reseptor ini.Kami membuat hipotesis bahawa niasin secara langsung meningkatkan fungsi sel endothelial semasa pendedahan kepada keadaan lipotoksik dan berusaha untuk menentukan mekanisme potensi yang terlibat. Fungsi angiogenik dalam palmitat berlebihan dinilai melalui pembentukan tiub berikutan rawatan sel endothelial mikrovaskular manusia (HMVE C) dengan sama ada kepekatan niasin (10 μM) yang agak rendah, atau mononukleotida nikotinamida (NMN) (1 μM), prekursor NAD(+) langsung.Walaupun kedua-dua niasin dan NMN meningkatkan pembentukan tiub HMVEC semasa beban palmitat, hanya NMN meningkatkan aktiviti NAD(+) dan SIRT1 selular.Kami selanjutnya memerhatikan bahawa HMVEC ekspres GRP109A.Pengaktifan reseptor ini sama ada dengan acifran atau MK-1903 rekapitulasi semula yang disebabkan oleh niasin dalam pembentukan tiub HMVEC, manakala GPR109A siRNA mengurangkan kesan niasin.Niacin, pada kepekatan rendah, meningkatkan fungsi angiogenik HMVEC di bawah keadaan lipotoksik, berkemungkinan bebas daripada NAD( +) biosintesis dan pengaktifan SIRT1, tetapi sebaliknya melalui pengaktifan reseptor niasin.