Produk

Kebanyakan ubat antikanser gagal membasmi tumor, yang membawa kepada perkembangan rintangan dadah dan penyakit berulang.Isyarat Landak memainkan peranan penting semasa perkembangan embrio, tetapi juga terlibat dalam perkembangan kanser, perkembangan dan metastasis.Reseptor Hedgehog Patched (Ptc) ialah gen sasaran isyarat Hedgehog yang terlalu tertekan dalam banyak sel kanser.Di sini, kami menunjukkan pautan antara Ptc dan ketahanan terhadap kemoterapi, dan memberikan pandangan baharu tentang fungsi Ptc.Ptc dibersihkan daripada membran plasma apabila berinteraksi dengan ligan Hedgehognya, atau selepas rawatan sel dengan siklopamin antagonis isyarat Hedgehog.Dalam kedua-dua kes, selepas pengeraman sel dengan doxorubicin, agen kemoterapi yang digunakan untuk pengurusan klinikal kanser berulang, kami memerhatikan perencatan pengeluaran doxorubicin daripada fibroblas yang bertindak balas Hedgehog, dan peningkatan pengumpulan doxorubicin dalam dua kanser berbeza. garisan sel yang diketahui mengekspresikan tahap aber rant komponen isyarat Hedgehog.Menggunakan sistem ekspresi heterologus, kami dengan tegas menunjukkan bahawa ekspresi Ptc manusia memberikan ketahanan terhadap perencatan pertumbuhan oleh beberapa ubat dari mana agen kemoterapi seperti doxorubicin, methotrexate, temozolomide, dan 5-fluorouracil.Rintangan terhadap doxorubicin berkorelasi dengan fungsi Ptc, seperti yang ditunjukkan menggunakan mutasi daripada pesakit sindrom Gorlin di mana kesan pengantaraan Ptc pada isyarat Hedgehog hilang.Keputusan kami menunjukkan bahawa Ptc terlibat dalam pengeluaran dadah dan rintangan multidrug, dan mencadangkan bahawa Ptc menyumbang kepada rintangan kemoterapi sel-sel kanser.