Produk

Polycations diterokai sebagai pembawa untuk menyampaikan asid nukleik terapeutik.Polikasi adalah farmakologi lengai konvensional dengan fungsi tunggal menghantar kargo terapeutik.Kajian ini melaporkan sintesis polikasi immolatif diri (DSS-BEN) berdasarkan ubat analog poliamina N(1),N(11)-bisethylnorspermine (BENSpm).Polikasi direka bentuk untuk berfungsi dua kali sebagai pembawa penghantaran gen dan prodrug yang menyasarkan metabolisme poliamina yang tidak terkawal dalam kanser.Menggunakan gabungan NMR dan HPLC, kami mengesahkan bahawa polikasi immolatif diri mengalami degradasi intraselular ke dalam ubat induk BENSpm.BENSpm yang dikeluarkan mengurangkan tahap selular spermidine dan spermine serta mengawal selia enzim katabolik poliamina spermine/spermidine N(1)-acetyltransferase (SSAT) dan spermine oxidase (SMO).Polikasi yang disintesis membentuk poliplex dengan DNA dan memudahkan pemindahan yang cekap.Mengambil kesempatan daripada keupayaan BENSpm untuk memekakan sel kanser kepada apoptos yang disebabkan oleh TNFα adalah, kami menunjukkan bahawa DSS-BEN meningkatkan aktiviti pembunuhan sel terapi gen TNFα.Penemuan yang dilaporkan mengesahkan DSS-BEN sebagai sistem penyampaian dwi-fungsi yang boleh menyampaikan gen terapeutik dan meningkatkan hasil terapi gen akibat daripada kemerosotan intraselular DSS-BEN kepada BENSpm dan kesan berfaedah berikutnya BENSpm pada poliamina yang tidak dikawal. metabolisme dalam kanser.