Produk

Kesan detergen pada aktiviti atpase P-glikoprotein: perbezaan dalam gangguan aktiviti yang bergantung kepada basal dan verapamil.

P-glikoprotein (P-gp), glikoprotein membran plasma yang dikaitkan dengan fenotip rintangan multidrug, bertanggungjawab untuk pengeluaran yang bergantung kepada ATP bagi pelbagai ubat amphiphilic.Menggunakan vesikel membran yang disediakan daripada garisan sel tahan multidrug DC-3F/ADX, kami mengkaji gangguan basal (iaitu jika tiada dadah) dan aktiviti ATPase P-gp yang bergantung kepada verapamil yang disebabkan oleh pelbagai detergen, pada tidak melarut, serta pada pelarutan, kepekatan.Pelarutan membran progresif dengan peningkatan kepekatan detergen dipantau oleh penyerakan cahaya dan eksperimen sentrifugasi.Untuk kepekatan detergen tidak larut, semua detergen yang diuji kecuali DOC menyebabkan perencatan separa aktiviti P-gp ATPase, yang tidak dikaitkan dengan jumlah pelbagai detergen yang diuji yang digabungkan dalam membran.Analisis pengaktifan P-gp yang disebabkan oleh verapamil mendedahkan bahawa aktiviti P-gp ATPase dimodulasi secara berbeza oleh pelbagai detergen pada kepekatan tidak larut.Oleh itu, interaksi khusus antara P-gp dan detergen lebih berkemungkinan berlaku berbanding gangguan membran global.Selepas pelarutan oleh pelbagai detergen yang diuji, aktiviti basal P-gp ATPase hampir dihalang sepenuhnya, kecuali dengan kehadiran CHAPS yang dapat mengekalkan aktiviti ini pada tahap yang setanding dengan yang diukur dalam membran asli.Walau bagaimanapun, pengaktifan P-gp ATPase yang disebabkan oleh verapamil telah hilang semasa pelarutan P-gp oleh CHAPS, tetapi pulih selepas pencairan CHAPS di bawah kepekatan misel kritikalnya.Pemerhatian ini menunjukkan interaksi khusus antara molekul P-gp dan CHAPS dalam misel campuran.Secara keseluruhannya, data kami yang membuktikan interaksi khusus P-gp/detergen adalah konsisten dengan lokasi tapak pengangkutan dadah pada domain transmembran P-gp.