Produk

Penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) mempunyai spektrum keadaan penyakit yang luas dari steatosis ringan yang dicirikan oleh pengekalan lipid yang tidak normal dalam sel hati kepada steatohepatitis (NASH) yang menunjukkan pengumpulan lemak, keradangan, belon dan degradasi hepatosit, dan fibrosis.Akhirnya, steatohepatitis boleh mengakibatkan sirosis hati dan karsinoma hepatoselular. Dalam kajian ini, kami telah menganalisis tiga strain tikus yang berbeza, A/J, C57BL/6J, dan PWD/PhJ, yang menunjukkan tahap steatohepatitis yang berbeza apabila diberikan 3,5-diethoxycarbonyl. -1,4-dihydrocollidine (DDC) yang mengandungi diet.Analisis ekspresi gen RNA-Seq, analisis protein dan pemprofilan metabolik digunakan untuk mengenal pasti gen/protein yang dinyatakan secara berbeza dan tahap metabolit sampel hati tikus yang terganggu semasa rawatan DDC.Analisis laluan mendedahkan perubahan metabolisme asid arakidonik (AA) dan S-adenosylmethionine (SAMe) pada laluan lain.Untuk memahami perubahan metabolik metabolisme asid arakidonik berdasarkan profil ekspresi penyakit, model kinetik laluan ini telah dibangunkan dan dioptimumkan mengikut tahap metabolit.Selepas itu, model itu digunakan untuk mengkaji kesan siliko terhadap sasaran dadah yang berpotensi untuk steatohepatitis. Kami mengenal pasti metabolisme AA/eicosanoid sebagai sangat terganggu dalam tikus yang disebabkan oleh DDC menggunakan gabungan pendekatan eksperimen dan dalam siliko.Analisis kami terhadap laluan metabolik AA/eicosanoid menunjukkan bahawa asid 5-hydroxyeicosatetraenoic (5-HETE), asid 15-hydroxyeicosatetraenoic (15-HETE) dan prostaglandin D2 (PGD2) terganggu dalam tikus DDC.Kami selanjutnya menunjukkan bahawa model dinamik boleh digunakan untuk ramalan kualitatif perubahan metabolik berdasarkan data transkriptomi dalam konteks berkaitan penyakit.Tambahan pula, metabolisme SAME dikenal pasti sebagai terganggu akibat rawatan DDC.Beberapa gen serta beberapa metabolit modul ini menunjukkan perbezaan antara A/J dan C57BL/6J di satu pihak dan PWD/PhJ di pihak yang lain.